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新的基因发现能够预测血癌治疗的反应

分类: 基因

2022-06-19

导读:Selinexor是治疗血癌多发性骨髓瘤众多突破性疗法中的一种,但是到目前为止,还没有已知的基因组生物标志物或检测方法能够帮助筛选对selinexor反应较好的MM患者。最近,西奈山的研究团队确定了三个被激活基因的标记,这些基因标记能够对Selinexor相关的治疗反应进行预测。

西奈山(Mount Sinai)的研究人员首次发现了几种基因,通过这些基因,能够预测一种重要的疗法——Selinexor,对哪些血癌患者有较好的疗效。

Selinexor是治疗血癌复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)众多突破性疗法中的一种,是首个被批准治疗的选择性核输出抑制剂。Selinexor通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用,致使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能,最终导致癌细胞选择性凋亡,同时不会对正常细胞造成显著影响。

但是到目前为止,还没有已知的基因组生物标志物或检测方法能够帮助筛选对selinexor反应较好的MM患者。西奈山的研究团队发布了一篇名为A Three-Gene Signature Predicts Response to Selinexor in Multiple Myeloma的研究,其在对治疗反应良好的患者中确定了三个被激活基因的标记。

https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/PO.22.00147

研究方法

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西奈山的科学家们对参加BOSTON研究的100例MM患者的骨髓CD138+细胞进行RNA测序,之后进行差异基因表达和通路分析。利用差异表达基因,他们使用cox比例风险回归模型来识别预测selinexor治疗反应的基因标记(gene signature),再在外部队列(external cohorts)中进行验证。

团队发现了WNT10A、DUSP1和ETV7这三个基因。不仅在MM患者中,实验还对selinexor反应良好的脑癌胶质母细胞瘤患者进行了测序,也同样发现了这三种基因标记。研究团队发现,参与标记的基因WNT10A、DUSP1和ETV7揭示了一种潜在的机制:通过上调干扰素介导的凋亡信号,可能会启动肿瘤对selinexor相关治疗的反应。

研究意义

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该研究的资深作者之一,Alessandro Lagana博士说道:“这个标记具有重要的临床意义,因为它可以识别出,尤其是早期治疗中,哪些患者最有可能从selinexor相关的治疗中受益。”

另一位资深作者,Samir Parekh博士补充说:“我们的发现能够改善患者选择靶向药物的情况,使用一小组基因来指导药物精确运用于现实情况,包括用于骨髓瘤的一个日益重要的临床挑战:CAR-T疗法后的复发”

目前已经证明,Selinexor疗法对使用其他FAD批准的多发性骨髓瘤治疗方法失败的患者有帮助。然而,其中有极大部分患者,服用此药物会出现严重的副作用,因此识别出对此疗法有积极反应的患者非常重要。同时,这也能够继续精准扩大使用此疗法的患者群体。

作为这项研究的成果,西奈山已经开始着手研究基因标记的测试,以确定哪些符合使用条件的患者可能受益于selinexor,并决定参与即将启动的精准医疗临床试验的患者

来源:腾讯网

责编:米豆

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